國內的肺部罕見病患者超過90萬人

　　肺部罕見疾病有很多種，按照美國官方數據，較為常見的肺部罕見疾病每10萬人中約有70人，按此推算，13億國內人中呼吸系統罕見疾病的人群超過90萬人。本文以淋巴管肌瘤病(LAM病)和肺泡蛋白沉積癥為例，介紹肺部罕見疾病在國內的一些情況，希望得到更多的關注。

　　LAM病的患病率約為百萬分之一，國內文獻報道的病例數不到200例。LAM病發生于女性，主要為育齡期的女性。臨床上表現為呼吸困難和反復發生的氣胸和乳糜胸，可以為散發的或同時發生在遺傳性疾病結節性硬化癥患者。LAM病具有典型的雙肺彌漫性囊性改變的影像學表現。可以根據典型的臨床特征或病理確診，全球第一個LAM病的診治指南在2010年發表(見國內醫學論壇報2010年3月4日報道)。多項臨床試驗正在進行之中。肺功能嚴重下降的患者需要考慮肺移植治療。

　　肺泡蛋白沉積癥在男性或女性均可以發病，目前在北京協和醫院的累計住院病例數超過了100例。肺泡蛋白沉積癥可以是特發的、遺傳的、或者繼發于其他基礎疾病。臨床所見的大多是特發性肺泡蛋白沉積癥，目前已經明確這類患者血液中存在抗粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)抗體。臨床表現以呼吸困難為主要表現。在胸部高分辨CT上，具有雙肺彌漫性地圖狀鋪路石樣改變。可以通過支氣管鏡下的肺泡灌洗液或肺活檢確立病理診斷。全肺灌洗或經支氣管鏡的分段灌洗為主要治療手段。

　　罕見病的漏診和誤診相當普遍

　　罕見病的漏診和誤診情況相當普遍，其中一個原因是臨床醫師對這些疾病缺乏了解。以LAM病為例，大多數醫生，包括專科醫生從未診治過這種疾病。需要通過宣傳和繼續教育來提高臨床醫師對罕見病診斷的警覺性。這些罕見病的臨床表現都是常見的呼吸系統癥狀，需要在鑒別診斷上下功夫，以提高臨床思維能力。很多年輕女性在首次發生氣胸時被認為是特發性氣胸。研究證實，對于育齡期女性首次發生氣胸時常規檢查胸部高分辨CT具有很好的花費-受益比，值得推薦以減少漏診。LAM病發生乳糜胸時常被誤診為結核性胸膜炎。而根據目前的LAM病指南，如果出現雙肺典型的彌漫性囊性改變，同時出現乳糜胸，可以作為臨床確立LAM病診斷的標準。肺泡蛋白沉積癥由于其雙肺彌漫性改變常被誤診為間質性肺炎，而肺泡蛋白沉積癥和間質性肺炎雖然都是雙肺彌漫性肺疾病，在影像學上的特征是不一樣的。

　　罕見病的研究投入應該加強

　　隨著國內科研投入的不斷增加，取得了不少引人矚目的科研成就。然而，在罕見病領域的科研投入長期以來一直被嚴重忽視，幾乎是一個空白。但從國際范圍看，罕見病領域的研究相當活躍，以LAM病和肺泡蛋白沉積癥為例，新的發現層出不窮，在新英格蘭醫學雜志等優秀醫學期刊上經常可以看到相關研究論文。國內作為一個人口大國，具有別國無法超越的罕見病資源，應該并且能夠在罕見病領域為醫學發展做出自己的貢獻。罕見病的研究同樣為常見病的研究打開了一個窗口，從罕見病的研究中學習到許多對于健康和疾病機制的全新認識。肺泡蛋白沉積癥的研究不僅發現了抗GM-CSF抗體的診斷價值和外源性GM-CSF的治療價值，更揭示了GM-CSF在調節肺泡表面活性物質和肺防御感染的重要機制，這樣的重大發現看起來一定是意外的驚喜。以LAM病為例，在過去十年中，圍繞TSC基因和mTOR信號通路，不僅為LAM病本身尋找到潛在的治療手段，也為許多常見疾病，如癌癥、糖尿病、和冠心病等研究帶來了新的機會。每年一度的LAM會議和結節性硬化癥會議也成為了國際優秀mTOR信號通路相關科學家的學術交流會議。國際上的一些優秀制藥企業也逐漸發現了罕見病藥品的潛在市場而加大了研究投入。

　　北京協和醫院已經開始了在國內范圍內募集LAM病和肺泡蛋白沉積癥患者，建立臨床資料庫和標本庫，并積極推動多中心的協作。目前面臨的**困難是科研資金和研究人員的匱乏。2010年11月，首屆帥府園論壇和國內LAM大會在北京成功舉辦，成為呼吸系統罕見病研究在國內發展的一個標志性事件。