手足口病潛伏期一般為3～7天，沒有明顯的前驅癥狀，多數病人突然起病。約半數病人于發病前1～2天或發病的同時有發熱，多在38℃左右，并出現丘疹或皰疹，好發于手、足、口、臀四個部位，有不像蚊蟲咬、不像藥物疹、不像口唇牙齦皰疹、不像水痘的“四不像”特征，臨床上更有不痛、不癢、不結痂、不結疤的 “四不”特點。初期可有輕度上感癥狀。由于口腔潰瘍疼痛，患兒流涎拒食。口腔粘膜丘疹出現比較早，起初為粟米樣斑丘疹或水皰，周圍有紅暈，主要位于舌及兩頰部，唇齒側也常發生。手、足等遠端部位出現或平或凸的班丘疹或皰疹。