1. 遺傳性乳腺癌的概念、特點(diǎn)分類:

　　首先說(shuō)明兩個(gè)概念，家族性乳腺癌與遺傳性乳腺癌。家族性乳腺癌是指某些有家族聚集傾向的乳腺癌，不一定有遺傳性。遺傳性乳腺癌指患者的乳腺癌相關(guān)遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，并且，這種改變獲得了傳遞給后代的能力。

　　這兩個(gè)概念的范圍大小呢?家族性乳腺癌占全部乳腺癌的20%-25%，其中遺傳性乳腺癌占全部乳腺癌的5%～10%，可見遺傳性乳腺癌是家族性乳腺癌的一部分。下面重點(diǎn)介紹遺傳性乳腺癌。

　　為使各位尊敬的讀者加深對(duì)遺傳性乳腺癌的認(rèn)識(shí)，先簡(jiǎn)述遺傳性乳腺癌的特點(diǎn)：

　　1. 發(fā)病年齡早，占30歲乳腺癌的25%～35%。

　　2. 雙側(cè)乳腺患乳腺癌的比例高

　　3. 伴發(fā)其他惡性腫瘤的比例高。

　　4. 遺傳性乳腺癌與明確的基因突變有關(guān)。其中最多見的是BRCA-1，BRCA-2相關(guān)性乳腺癌。這里的BRCA-1，BRCA-2指的是兩條基因。

　　5. 其它的遺傳性乳腺癌綜合征包括：Li-Fraumeni綜合征，Cowden's綜合征，　運(yùn)動(dòng)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張征(AT)等。

　　下面從BRCA-1，BRCA-2相關(guān)性乳腺癌和遺傳性乳腺癌綜合征兩方面分別敘述遺傳性乳腺癌。

　　2. BRCA-1和BRCA-2突變相關(guān)性乳腺癌;

　　請(qǐng)別忘記BRCA-1，BRCA-2指的是兩條基因，先簡(jiǎn)述著兩條基因的發(fā)現(xiàn)史。年Hall等人發(fā)現(xiàn)17號(hào)染色體長(zhǎng)臂與家族性的乳腺癌和卵巢癌有很大的相關(guān)性，年Miki等人在此位置上鑒定了BRCA-1基因，年Wooster等人又發(fā)現(xiàn)了第二個(gè)與乳腺癌高度相關(guān)的基因BRCA-2，位于13號(hào)染色體上。在年齡小于45歲的家族性乳腺癌患者中，BRCA-1的突變高達(dá)70%。在乳腺癌和卵巢癌高危家庭中，有10%-20%的成員有BRCA-2突變。這些發(fā)現(xiàn)將為癌癥的預(yù)防和控制提供新的策略。

　　但困難的事，雖然對(duì)于BRCA-1，BRCA-2已經(jīng)有了很多研究，但因兩基因的突變有很多種類，且突變的位點(diǎn)遍布整條基因。找不到固定突變的“熱點(diǎn)”，這為普查帶來(lái)很大困難。這也是當(dāng)前不能開展遺傳性乳腺癌普查的原因。

　　BRCA-1，BRCA-2都是抑癌基因， BRCA-1和BRCA-2所編碼的蛋白質(zhì)分別是BRCA-1蛋白，BRCA-2蛋白，這兩個(gè)蛋白與雙鏈DNA損傷修復(fù)有關(guān)，具有正常生理功能的BRCA蛋白都能參與DNA損傷的修復(fù)。BRCA-1，BRCA-2突變后，這種修復(fù)功能受限，DNA損傷的修復(fù)功能下降，可致乳腺癌。

　　3. 遺傳性乳腺癌綜合征及其易感基因

　　3.1.　Li-Fraumeni綜合征

　　一半以上的Li-Fraumeni綜合征家族攜帶有p53基因突變。此類患者經(jīng)常發(fā)生軟組織肉瘤、骨肉瘤、乳腺癌、腦腫瘤、白血病和腎上腺皮質(zhì)腫瘤，少數(shù)有肺癌、前列腺癌及惡性黑色素瘤。p53基因是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)乳腺癌易感基因。

　　3.2.　Cowden's綜合征

　　包括與乳腺癌伴發(fā)的多發(fā)性錯(cuò)構(gòu)瘤、口腔乳頭瘤病、肢端角化癥、甲狀腺腺瘤和胃腸道息肉。已知PTEN基因是 Cowden's綜合征的易感基因。

　　1.3.　運(yùn)動(dòng)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張征(AT)

　　是一種常染色體隱性遺傳病。純合子易患非何杰金淋巴瘤和乳腺癌，有報(bào)道稱雜合體攜帶者較普通人群患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)大5倍。

　　4. 普查(定期檢查)

　　普查是乳腺癌早期診斷和早期治療的基礎(chǔ)。對(duì)于有乳腺癌家族史的(有遺傳性乳腺癌的可能)高危婦女尤為重要。常用的普查方法有乳腺自我檢查、臨床乳腺檢查和B超、鉬靶攝片等。建議有乳腺癌家族史的(有遺傳性乳腺癌的可能)高危婦女應(yīng)定期(3-6月)到醫(yī)院復(fù)查。

　　5.預(yù)防措施

　　預(yù)防措施包括預(yù)防性乳腺切除和口服三苯氧胺(他莫昔芬)等。

　　6.問(wèn)題與展望

　　許多遺傳性乳腺癌的易感基因的發(fā)現(xiàn)毫無(wú)疑問(wèn)地是一個(gè)巨大貢獻(xiàn)。目前，相關(guān)的研究成果使我們對(duì)疾病的理解進(jìn)入到分子水平。它將最終改變那些有遺傳性乳腺癌可能的婦女的診斷和治療。人們將不是在疾病發(fā)生時(shí)而是在疾病發(fā)生前采取干預(yù)措施。但達(dá)到這些理想目標(biāo)仍有諸多困難。有一點(diǎn)可以肯定的是，在基因等技術(shù)逐步應(yīng)用于乳腺癌的預(yù)防、診斷和治療過(guò)程中，研究人員還有很長(zhǎng)的路要走。